中國網/記者會中國發展門戶網訊 2020 全息投影年的諾貝爾生理學或醫學獎授予了在發現丙肝病參展毒（HCV）方面作出突出貢獻的哈維 · 阿爾特（啟動儀式Harvey J. Alter）、邁克爾 · 霍頓（Michael Houghton）和查爾斯 · 賴斯（Charles M.模型 Rice）。繼阿爾特通過實驗排除已知病原體，于 1975 年提出FRP非甲非乙型肝炎（NANB）的假說，接著于 1978舞臺背板 年成功地將 NANB 型肝炎傳染給黑猩猩之后，霍頓在對相關病原體尚無充分認識的情況下，采用極為巧妙的方法，于 1989 年實現了對該病原體的互補脫氧核糖核酸（cDNA）分子克隆，并將其命名為 HCV。按照科赫原則沈浸式體驗及其適用于病毒性病原體的修訂，如果分離出的 HCV 能夠感染健康個體，則可實現邏輯閉環互動裝置，證明 HCV 與肝炎發病之間存在因果關系。然而這一看似近在咫尺的成果，卻直到 1997 年VR虛擬實境才變為現實。本文擬對這一時期的相關研究進行系統梳理，著重探討VR虛擬實境這一步之遙何以耗費了 8 年光陰。
早期的 HCV 分攤位設計子克隆
在霍頓之前場地佈置，一些研究根據 NANB 病原體的濾過特性及其與互動裝置有機溶劑的反應推測該病原體是由脂質包AR擴增實境裹的 RNA 病毒，且不太可能采用逆轉玖陽視覺錄方式增殖 。霍頓分離的 cDNA 克隆就衍生自病毒的 RNA 基因組。該克隆所編碼的多肽具有抗原性，能與患者血清中的抗體結合。霍頓通過對 cDNA廣告設計 克隆的初步分析，發現 HCV 含有單股正鏈 人形立牌RNA，長度約 10 000 nt。這些特性表明 HCV 與披膜病毒科（Togaviridae）及展場設計剛剛從其中獨立出的黃病毒科（Flaviviridae）關系密切。這是人類首次捕獲 NANB 病原體的特異性組分，具有里程展覽策劃碑式的意義。
然而，霍頓的平面設計 cDNA 克隆并不具有完整的功能，無法在體內實現復制，也不展覽策劃能感VR虛擬實境染新的宿主。關于這一點，霍頓本人及其團隊在后續的文章中都沒有正面提到，但是旁證并不少。例如，不少文章認為 HCV 感染性分子克隆的缺失給相關研究造成了阻礙。
感染性分子克隆的缺失可能是序列不完整造成的。一方面，霍頓團隊取得突破模型的 cDNA“克隆 5-1-1”實際只含有 HCV 基因組的一部分，他們甚至需要借助“克隆 81”等其他重疊克隆（overlapping clone）來推測完整序列。另一方面，構建 cDNA 文庫，首先需要以 RNA沈浸式體驗 為模板逆轉錄生成單鏈 cDNA，而這一逆轉錄過程是沿 RNA 的 3′端向 5′端方向進行的。由于目標 RNA 的序列未知，霍頓只能采用隨機引物構建 cDNA 文庫，這就極有可能缺失 3′末端的起始序列 。
雖然感染全息投影性缺失的問題沒有得到解決，但霍頓團隊并未糾結于此——面對 HCV 這片新發掘的“富礦”，手握當時世界上唯一的 HCV 分子克隆，霍頓團隊眼前有太多觸手可及的成果。為避免在論文發表后失去新穎性，他們在論文見刊策展的前 1 年將長度達到奇藝果影像 7 310 nt 的 HCV 的 RNA 序列（約占整個 HCV 基因組的 70%）申請了歐洲專利。在同刊同期發表的另一篇論文中，他們又從 cDNA 表達產物的抗原性入手，對來自美國、日本和意大利的 NANB 型肝炎患者血清進行了篩查。這項研究不僅為 HCV 診斷工具的開發提供包裝設計了雛形，還揭示了這 3 個國家 NANB 患者中極高的 HCV 抗體陽性率。學界由此掀起一波篩查 HCV 抗體的熱潮。這些研究表明，世界各地輸血傳播的 NANB 型肝炎和社區獲得的 NANB 型肝炎 都與 HCV 感染密切相關。霍頓據此提出 HCV 是導致NANB 型肝炎的主要病原體。
事實證明，霍頓團隊的緊迫感頗有先見之明。20 世紀 80 年代，品牌活動日本天皇裕仁已進入耄耋之年，伴隨身體狀況的惡化，極有可能需要手術和輸血。出于避免其因輸血感染 NANB 型肝炎等目的，日本醫學界在肝炎研究方面投入極大，儲備了大大圖輸出量技術實力。同時，他們也不忘緊盯美國最先進的研究成果。1988 年底，得益于霍頓團隊尚未見刊的血清篩查方法，裕仁天皇成為了世界上第一個接受安全血液制品輸血的患者。1990 年，日本國立癌癥研究中心（NC展場設計CRI）利用霍頓團隊公布的 RNA 序列設計寡聚核苷酸引物，通過逆轉錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR），實現了對幾乎整個 HCV 基因組的 cDNA 分子克隆。從此，日本與美國的研究齊頭并進，共同引領了對HCV基因組的探索。
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